В журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (ИФ 9,1) опубликована статья с участием сотрудников Института Бардиной Е.Э., Шмелева Н.Ю., Комарова В.Ю. и Гущина А.Л.
"Modulating the microbiome as an approach to anticancer drug development", J. Arakelyan, Choe H.J., Wu C., Rusanov D.A., Bardina E.E., Kirsanova A.A., Zakalyukina Y.V., Shmelev N.Y., Tyurin A.P., Komarov V.Y., Kushnarev V., Karnaukhov N.S., D’Cruz G., Vasilyev E.S., Dotse E., Chow K.T., Cho W.C., Tkachev A.V., Gushchin A.L. and Babak M.V. // Proceedings of the National Academy of Sciences, 2025, 122, P e2417269122. DOI: 10.1073/pnas.2417269122. Посмотреть статью
Изображения опухолей (слева) и структурная формула нового комплекса Au(I) (справа)
В работе получены новые комплексные соединения золота(I) с редокс-активными дипинодиазафлуореновыми лигандами. Показана их высокая цитотоксичность в суб- и низкомикромолярном диапазоне в отношении клеток рака молочной железы и толстой кишки, приводящая к митохондриально-опосредованному апоптозу. С помощью исследований in vivo показано, что биядерный комплекс Au(I) значительно ингибирует рост опухолей толстой кишки, не вызывая потери веса у подопытных мышей. Установлен механизм действия этого комплекса in vivo, который включает индукцию стресса эндоплазматического ретикулума и ингибирование ключевых сигнальных путей, связанных с тиоредоксинредуктазой. Установлено, что полученные комплексы, в отличие от традиционных лекарств, подавляют рост только патогенных штаммов бактерий S. Aureus, не затрагивая полезные штаммы Lactobacillus. Обнаружено избирательное влияние комплексов на состав микробиома in vivo, заключающееся в стимулировании роста комменсальных бактерий без негативного влияния на общее микробное разнообразие желудочно-кишечного тракта у животных. Впервые показано, что противораковая активность комплекса золота зависит от состава микробиома и снижается с уменьшением численности комменсальных видов.
Исследование выполнено при поддержке Российского научного фонда и Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.